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申报2017年度云南省科学技术奖公示

 

一、项目基本情况

1. 项目名称:新型铂类抗肿瘤药物的设计、合成和抗癌作用研究

2. 项目计划来源:

1)国家重大新药创制专项:

水溶性铂类抗肿瘤候选药物的研究(2009ZX09103-109

2)国家自然科学基金项目:

水溶性铂类抗癌配合物的合成及抗癌活性研究(20861004

同时靶向癌细胞能量代谢和DNA复制的新型铂类配合物的合成和抗癌作用研究(201161010)

3)云南省自然科学基金

重点项目:新型铂类抗肿瘤配合物的设计、合成和抗癌活性研究2008CC020);

面上项目:脂溶性水杨酸类铂配合物的设计、合成和抗肿瘤活性研究(2006C0070M

3.项目起止时间:2006.7-2015.12

4.项目完成单位:昆明贵金属研究所、中国科学院上海药物研究所、等

5.推荐单位:云南贵金属新材料控股集团有限公司

二、项目简介

本项目属于无机药物化学的领域。铂类药物是一类以DNA为作用靶点的无机的抗肿瘤药物,目前上市的主要有、卡铂、奥沙利铂、庚铂(舒铂)、洛铂,治疗常见恶性肿瘤的一线药物。本项目国家重大新药创制专项、国家自然科学基金项目、云南省自然科学基金重点项目等支持下,历时10年,针对铂类癌药物临床应用存在毒副反应大和易出现耐药的两大问题,系统开展了新型铂类药物的设计、合成和抗癌作用研究,取得以下主要的创新性成果:

1)卡铂在离去基团1,1-环丁烷二羧酸刚性四元环3位上引入极性基团,可增加铂类抗癌药物的水溶性,减轻毒性,甚至提高抗癌疗效,为研制新型铂类药物提供了一个新的策略。

2)以具有抗炎作用的水杨酸衍生物作为在离去基团可研制出脂溶性好、活性高、毒性低的小分子铂类抗肿瘤化合物,用于发展铂类脂质给药体系。

3)将小分子细胞凋亡诱导剂DCA通过化合融合,键合在离去基团上,获得一类抗癌活性高、能选择诱导癌细胞凋亡、可以完全克服癌细胞耐药的新型铂类抗癌配合物,为研制与顺铂无交叉耐药性的新型铂类抗癌药物提供了一个新的思路。

通过项目的实施,设计和合成出一系列抗癌活性高、毒性低或/和能对抗癌细胞耐药新型铂类候选药物,获得国家新药结构发明专利授权7项。其中:3-羟基卡铂已实现成果的技术转让;舒尼铂作为化学1.1类抗癌新药进入临床前的研发阶段,有望今年年底申报临床试验批件;欣珞铂作为化学1.1类抗癌新药已进入临床前的预研究阶段。

  项目形成的研究论文有20篇,发表在本领域主流的SCI刊物上,其中有9篇发表在SCI二区刊物上(本学科前20%),累计SCI影响因子50.1. 研究论文发表后,多次被著名刊物《Coord. Chem. Rev.》、《BBA-Reviews on Cancer》、《Drug Discovery Today》等图文和较长篇幅正面引用和评述,一篇论文获得国际贵金属学会优秀论文奖,在本研究领域产生了重要学术技术影响,累计他引160次。同时培养了一批优秀人才,形成一支具有云南明显优势和特色的铂类抗癌药物研发团队。

三、候选人对项目的贡献情况

1.刘伟平(昆明贵金属研究所)

5个项目的负责人,提出了研究的思路和方案,是8篇代表性论文的第一作者或通讯作者,19篇核心论文的第一作者或通讯作者,6件国家发明专利的第一发明人。

2.楼丽广(中国科学院上海药物研究所)

5个项目的生物学试验的负责人,是代表性论文-1-3的通讯作者, 1件国家发明专利的第一发明人,4件国家发明专利的第二发明人。

3.谌喜珠(昆明贵金属研究所)

5个项目的第3完成人,主要参与化学合成方面的工作,是代表性论文-6的第一作者,是4篇核心论文的第一作者,7件国家发明专利的主要发明人之一

4.叶青松(昆明贵金属研究所)

5个项目的主要完成人之一,主要参与化学合成方面的工作,是代表性论文-7的第一作者,4篇核心论文的第一作者。

5.  (昆明贵金属研究所)

为其中4个项目的主要完成人之一,负责化学分析测试工作,是代表性论文-3的第二作者,代表性论文-3的第三作者, 1篇核心论文的第一作者,1件国家发明专利的主要发明人之一。

6.  (昆明贵金属研究所)

5个项目的完成人之一,主要参与化学合成方面的工作,是代表性论文-5的第一作者,其中一个发明专利第二发明人。

7.  (中国科学院昆明植物研究所)

为本项目涉及的融合小分子细胞凋亡诱导剂二氯乙酸的铂类药物的生物学试验负责人,代表性论文-8的通讯作者,其中一个发明专利第二发明人。

 

四、代表性论文专著情况

序号

论文专著名称/刊名/作者

影响因子

年卷页码

(xxxx

xx)

通讯

作者

第一

作者

SCI

他引

次数

他引

总次

是否

国内

完成

1

A novel water-soluble heptaplatin analogue with improved antitumor activity and reduced toxicity /Inorg. Chem./ Weiping Liu, Xizhu Chen, Qingsong Ye, Yongping Xu, Cheng -ying Xie, Liguang Lou*

4.64

 

2011, 50, 5324-5326

广

 

11

 

15

2

Synthesis and anticancer activity of [2-hydroxy-1,3-diaminopropane-κ2 N,N'] platinum( = 2 \* ROMAN II) complexes /J. Inorg. Biochem./ Weiping Liu*, Xizhu Chen, Mingjin Xie, Liguang Lou, Qingsong Ye, Yao Yu, Shu- qian Hou

3.45

 

2008, 102, 1942-1946

10

11

3

Synthesis, anticancer activity and toxicity of a water-soluble derivative of heptaplatin, cis-{Pt( = 2 \* ROMAN II) [(4S,5S)-4,5-bis(aminomethyl)-2-isopropyl-1,3-dioxolane]•(3-hydroxyl-cyclobutane-1,1-dicarboxylate)} /J. Inorg. Biochem./ Weiping Liu, Jing Jiang, Chengying Xie, Shuqian Hou, Haitian Quan, Qingsong Ye, Liguang Lou*

3.45

 

2014, 140, 126-130

广

7

7

4

Unusual dimeric chemical structure for a carboplatin analogue as a potential anticancer complex /Inorg. Chem./ Mingjin Xie, Weiping Liu*, Liguang Lou, Xizhu Chen, Qing- song Ye, Yao Yu, Qiaowen Chang

4.64

 

2010, 49, 5792-5794

5

8

5

 

Synthesis and anticancer activity of lipophilic platinum( = 2 \* ROMAN II) complexes of 3,5-diisopropylsalicylate /Eur. J. Med. Chem./ Yao Yu, Li-Guang Lou, Wei-Ping Liu*, Qing-Song Ye, Xi-Zhu Chen, Shu-Qian Hou

3.95

2008, 43, 1438-1443

19

21

6

Synthesis and structure of platinum ( = 2 \* ROMAN II) complexes containing an asymmetric chelating diamine 2- morpholino-ethylamine as the carrier /Inorg. Chim. Acta/ Xizhu Chen , Mingjin Xie ,Weiping Liu* , Qingsong Ye ,Yao Yu , Shuqian Hou.

1.85

 

2007, 360, 2851-2856

9

12

7

Synthesis and in vitro cytotoxicity of novel lipophilic (diamine)Pt(II) complexes of salicylate derivatives /Bioorg. Med. Chem. Lett./ Qing- Song Ye, Li-Guang Lou, Wei-Ping Liu, Yao Yu, Xi-Zhu Chen, Shu-Qian Hou

2.33

 

2007, 17, 2144-2147

17

18

8

Two mixed-NH3/amine platinum ()anticancer complexes featuring a dichloroacetate moiety in the leaving group/ Scientific Reports/ Weiping Liu, Jia Su, Jing Jiang, Xingyao Li, Qingsong Ye, Hongyu Zhou, Jialin Chen &Yan Li*

5.60

 

2013, 3, e 2464

12

12

补充说明(视情况填写):

1. 8篇代表性论文均为研究论文,其中7篇(第1--6,第8篇)发表在JCR SCI二区的刊物(本科学排名前20%,但未进入5%

2. SCI影响因子为美国信息情报研究所(ISI2015624日发布近5年的平均值。

3. 他引次数来自Google Scholar 的检索

 

 

 

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